Método de selección CRISPR-Cas9 identifica genes para la inmunoterapia contra el cáncer

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Una buena noticia para los pacientes del cáncer y es que el método de selección llamado CRISPR-Cas9, ha identificado los genes que juegan un papel en la respuesta inmune del cuerpo a los tumores. Este importante descubrimiento ayudará a mejorar los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer.

Se sabe que las células cancerosas a menudo contienen mutaciones genéticas. Sin embargo, otras células no cancerosas dentro del cuerpo también pueden contener mutaciones que pueden obstaculizar o aumentar la respuesta a la inmunoterapia. Hasta hace poco, la identidad de los genes esenciales en las células cancerosas que afectan a la respuesta del cuerpo a la inmunoterapia del cáncer se desconocían.

Un estudio de Shashank Patel y sus colegas publicado en Nature, apuntaba a identificar los genes en las células cancerosas que son responsables de la proliferación, metástasis y resistencia a los fármacos de las células cancerosas, así como las que pueden permitir que las células cancerosas escapen a la destrucción por el sistema inmunológico.

Los investigadores desarrollaron un ensayo, o una prueba llamada de tipo de dos células (2CT) -CRISPR, que les permitió manipular las células T humanas en conjunción con las células de melanoma. Las células T son producidas por la glándula timo y están involucradas en el sistema inmunológico. El 2CT-CRISPR determina si la presencia o ausencia de un antígeno particular afecta directamente a la capacidad de las células T de matar una célula cancerosa. El sistema 2CT-CRISPR permitió a los investigadores co-incubar células T y células de melanoma y luego detectar cambios en 19,050 genes codificadores de proteínas y 1,864 microRNAs.

En última instancia, el ensayo 2CT-CRISPR (junto con la secuenciación profunda del genoma), permitió a los investigadores identificar los genes esenciales para la “función efectora de las células T”. Las funciones efectoras de las células T incluyen funciones de muchos tipos de células T que responden activamente a un estímulo, incluyendo los responsables de destruir las células cancerosas. De los muchos genes identificados, 17 fueron examinados más lejos, ninguno de los cuales había sido previamente descrito como tener función antitumoral en las células T. También fue de interés el descubrimiento de que una pérdida de función en APLNR (un receptor acoplado a proteína G a menudo mutado en cánceres) redujo la eficacia de la inmunoterapia del cáncer.

El sistema 2CT-CRISPR permitió el cribado y descubrimiento de genes nuevos y conocidos en células cancerosas que juegan un papel en la respuesta inmune de las células T. Los datos de este estudio pueden ayudarnos a entender mejor la resistencia tumoral a la inmunoterapia contra el cáncer y mejorar las opciones de tratamiento en el futuro. Estos genes contribuyen a la resistencia de los tumores humanos a la inmunoterapia, explicando por qué algunos pacientes son incapaces de obtener una remisión completa incluso después de inmunoterapia agresiva.

Referencia:

Shashank JP, Sanjana NE, Kishton RJ, et al. Identificación de genes esenciales para la inmunoterapia del cáncer. 2017. Naturaleza. doi: 10.1038 / nature23477