Sorpresivo descubrimiento proporciona información sobre cánceres endometriales agresivos

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Jay Gertz con su equipo en Huntsman Cancer Institute Research Lab con. Personas de izquierda a derecha: Maggie Janat-Amsbury, MD, PhD, Jay Gertz, PhD, y Jeffery Vahrenkamp, PhD. Crédito: Jonathan Martinez, Huntsman Cancer Institute

Una nueva investigación del Huntsman Cancer Institute (HCI) en la Universidad de Utah (U de U) indica que los receptores de hormonas y esteroides son activos simultáneamente en muchos tejidos del cáncer de endometrio. Los hallazgos, publicados hoy en la revista Cell Reports, arrojan información sobre los factores que contribuyen a los tumores endometriales más agresivos.

El estudio fue dirigido por Jay Gertz, PhD, investigador del cáncer en el HCI y profesor asistente de Ciencias Oncológicas en la U. de U. Gertz y sus colegas se centraron en el endometrio, el revestimiento interior del útero, una cavidad hueca que es parte del sistema reproductivo de una mujer. Los investigadores se sorprendieron al descubrir que dos receptores, el estrógeno y el glucocorticoide, que tienen efectos opuestos sobre el crecimiento normal del revestimiento uterino, trabajan juntos para promover cánceres endometriales más agresivos. Descubrieron que los tumores endometriales con alta expresión de receptores de estrógenos tienen un pronóstico precario si también tienen altas cantidades de receptores de glucocorticoides, un receptor de la hormona del estrés.

Gertz y sus colegas, incluidos Maggie Janat-Amsbury, MD, PhD y otros miembros del equipo de investigación orientado a la enfermedad del cáncer en el HCI, utilizaron bases de datos disponibles públicamente, modelos de ratón, cultivos 3-D y análisis genómicos para obtener una imagen de cómo el dos receptores diferentes trabajan juntos. Usando el Proyecto Atlas del Genoma del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), los investigadores pudieron encontrar la conexión entre el receptor de estrógeno y un gen que no sabían que estaba relacionado en el cáncer de endometrio: el receptor de glucocorticoides. “Sabemos sobre el papel del estrógeno en la enfermedad, pero lo interesante es que tenemos una señal de estrés que afecta la biología del tumor”, dijo Gertz.

Durante el proyecto de dos años, los investigadores estudiaron los efectos de los estrógenos y los corticosteroides en el endometrio en ratones usando un modelo precursor del cáncer desarrollado por el laboratorio Janát-Amsbury. Descubrieron que los corticosteroides hicieron que el revestimiento del útero dejara de crecer, pero una vez que los ratones recibieron altas dosis de estrógeno, se perdió la supresión del crecimiento. “Al ingresar al estudio, pensábamos que el cortisol y los corticosteroides inhibirían la formación de tumores y conducirían a tumores menos agresivos, por lo que nuestros resultados fueron muy sorprendentes”, según Gertz.

El estudio alienta una mayor evaluación de la dexametasona, un medicamento comúnmente recetado para tratar los efectos secundarios de la cirugía y la quimioterapia en pacientes con cáncer. Gertz advierte que se deben realizar más investigaciones, incluidos los ensayos clínicos en humanos, antes de hacer ninguna conclusión relacionada con este medicamento.

El cáncer de endometrio afecta predominantemente a mujeres mayores de 60 años, pero Janát-Amsbury dice que eso está cambiando: “No hay una respuesta simple sobre por qué a las mujeres más jóvenes se les diagnostica cáncer de endometrio, sin embargo la obesidad es un componente”. Janát-Amsbury observa un estudio reciente del HCI que muestra un vínculo entre el tejido adiposo (grasa) y el cáncer de endometrio. Las mujeres con sobrepeso u obesas con tejido adiposo producen más estrógeno. “El tejido adiposo funciona un poco como una fábrica de estrógenos”, dijo.

El siguiente paso es una mejor comprensión de los mecanismos que conectan las vías de los estrógenos y los glucocorticoides, cómo se desencadenan y cómo estos hallazgos se traducen en los pacientes a través de ensayos clínicos. “Creo que la clave de esto es que tenemos que volver a capacitarnos sobre cómo tratamos y evaluamos estos cánceres a medida que aprendemos estos matices moleculares”, dijo Janát-Amsbury.