Científicos identifican proteína relacionada con la insuficiencia cardíaca crónica

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Investigadores japoneses han identificado una proteína receptora en la superficie de las células del corazón que promueve la insuficiencia cardíaca crónica. El estudio titulado “Corticotropina que libera el receptor hormonal 2 exacerba la disfunción cardíaca crónica“, que se publicará el 26 de mayo en The Journal of Experimental Medicine, sugiere que la inhibición de esta proteína podría ayudar a tratar una enfermedad que afecta a más de 20 millones de personas en todo el mundo.

La insuficiencia cardíaca crónica es causada por una variedad de condiciones que dañan el corazón, incluyendo la enfermedad cardíaca coronaria, la hipertensión y la diabetes. Aunque inicialmente el corazón intenta compensar este daño y mantener su función, por ejemplo, creciendo más, la función cardíaca disminuye gradualmente hasta que el corazón ya no es capaz de bombear suficiente sangre y oxígeno alrededor del cuerpo. Según los CDC, sólo en los Estados Unidos hay alrededor de 5,7 millones de adultos con insuficiencia cardíaca, y alrededor de la mitad de estos pacientes mueren dentro de los 5 años de su diagnóstico inicial. De hecho, la insuficiencia cardíaca contribuye a una de cada nueve muertes en todo el país.

Un equipo de investigadores liderado por Mikito Takefuji de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya, descubrió que una proteína de señalización llamada corticotropina que libera el receptor hormonal 2 (Crhr2) se expresa en la superficie de las células del músculo cardíaco o cardiomiocitos y que los niveles de Crhr2 aumentan en ratones que sufren de Insuficiencia cardíaca.

El Crhr2 es un receptor acoplado a las proteína G, cuya capacidad para alterar la función de los cardiomiocitos es activada por una proteína llamada urocortina 2 (Ucn2). Los investigadores encontraron que los niveles de Ucn2 se elevaron en la sangre de los ratones experimentales y en los pacientes humanos con insuficiencia cardíaca crónica. El tratamiento sostenido de ratones sanos con Ucn2 fue suficiente para reducir la función cardíaca.

Takefuji y sus colegas encontraron que la activación del Crhr2 por Ucn2 estimula varias vías de señalización descendiente que resultan en la expresión de genes que deterioran la función cardíaca. Los ratones que carecían de Crhr2 estaban protegidos de los efectos del Ucn2 y eran resistentes a desarrollar insuficiencia cardíaca. Una pequeña molécula que inhibe el Crhr2 fue igualmente eficaz en el mantenimiento de la función cardíaca después de los daños al corazón.

Los receptores acoplados a las proteínas G, tales como Crhr2, se consideran relativamente fáciles de dirigir con fármacos específicos. “Nuestros resultados sugieren que la activación constitutiva del Crhr2 provoca disfunción cardíaca y que el bloqueo del Crhr2 podría ser una estrategia terapéutica prometedora para los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica”, dice Takefuji.