Examen genético revela mutaciones relacionadas con los inicios de la enfermedad de Alzheimer

1635
Download PDF

Se han identificado mutaciones genéticas en genes específicos en pacientes con y sin antecedentes familiares de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Muchas de estas mutaciones ahora pueden ser usadas en el asesoramiento genético.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo más común de demencia, pero sólo una fracción de estos pacientes tienen una EA temprana (EAIP). Las mutaciones genéticas en los genes de la proteína precursora amiloidea (PPA), presenilina-1 (PSEN1) y presenilina-2 (PSEN2) causan formas hereditarias de EAIP. Estos tres genes fueron identificados hace más de 20 años, pero los esfuerzos para comprender la variación genética en los genes y su papel en la gravedad de la EAIP está en curso.
Un artículo de Hélène-Marie Lanoiselée y sus colegas publicado en PLOS Medicine presentó una actualización de un estudio previo de la EAIP de cribado genético.

Lea tambiénEl inhibidor que trae esperanza para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Agregando a los datos anteriores recogidos a través de 28 hospitales franceses, el estudio actual examinó 53 familias donde por lo menos dos parientes de primer grado tenían EAIP a ≤65 años de edad en dos generaciones. Además, se analizaron 129 casos “esporádicos” de la enfermedad de Alzheimer (donde no existía antecedentes familiares de EAIP previamente). Estos casos esporádicos tenían una edad de inicio (EI) de menos de 51 años (44% de varones, media EI = 45 ± 2 años).

Se realizó una búsqueda de mutaciones genéticas en genes de APP, PSEN1 y PSEN2 usando secuenciación de Sanger de ADN extraído de sangre entera. Cuando se combinaron con datos de estudios anteriores, se identificaron mutaciones en APP, PSEN1 y PSEN2 en 170 familias de EAIP. En 18 casos esporádicos, se encontraron mutaciones en los genes PSEN1 (n = 17) y APP (n = 1). En 10 casos esporádicos, las mutaciones genéticas estaban ausentes en los padres, lo que indica una mutación de novo. De las 90 mutaciones totales detectadas, 13 eran previamente desconocidas.
Los investigadores ahora tienen una mejor comprensión de cómo aproximadamente el 77% de estas 90 mutaciones afectan la gravedad de la enfermedad, haciéndolas útiles para el asesoramiento genético. Es importante destacar que un número considerable de mutaciones PSEN1 ocurren en ausencia del historial familiar de EAIP. En la actualidad, el muestreo de la mutación PSEN1 sólo se realiza en pacientes con antecedentes familiares de EAIP. Por lo tanto, los médicos deben incluir pacientes con EAIP esporádico en la selección genética de APP, PSEN1 y PSEN2 genes.